免疫常常讓人想起適應(yīng)性免疫反應(yīng)，即抗體和T細(xì)胞在感染或接種疫苗后學(xué)會對抗特定的病原體。但是免疫系統(tǒng)也有一種先天免疫反應(yīng)，它使用一系列“技術(shù)”提供一個快速的、非特化的反應(yīng)對抗病原體或支持適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
然而，在過去幾年里，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，先天免疫應(yīng)答的某些部分在某些情況下，也可以通過訓(xùn)練從而應(yīng)對傳染性病原體，如艾滋病病毒(HIV)。近日，美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉貢研究所的于旭(音譯)和同事在《臨床研究雜志》發(fā)表的一項研究表明，“精英控制者”(小部分人的免疫系統(tǒng)可以在不使用藥物的情況下控制艾滋病病毒)的髓系樹突狀細(xì)胞，顯示出訓(xùn)練有素的先天免疫細(xì)胞的特征。髓樣樹突狀細(xì)胞是先天免疫反應(yīng)的一部分。
“利用RNA測序技術(shù)，我們能夠識別一種名為MIR4435-2HG的長非編碼RNA，它在‘精英控制者’的髓系樹突狀細(xì)胞中處于較高水平，這種細(xì)胞增強(qiáng)了免疫和代謝狀態(tài)。”于旭說，“我們的研究表明，MIR4435-2HG可能是這種增強(qiáng)狀態(tài)的一個重要驅(qū)動因素，表明一種經(jīng)過訓(xùn)練的反應(yīng)。”
髓系樹突狀細(xì)胞的主要工作是支持T細(xì)胞，而T細(xì)胞是控制HIV感染能力的關(guān)鍵。于旭解釋說，由于發(fā)現(xiàn)MIR4435-2HG只在“精英控制者”的細(xì)胞中處于較高水平，它可能是對HIV感染習(xí)得免疫反應(yīng)的一部分。髓系樹突狀細(xì)胞中MIR4435-2HG含量增加時，一種名為RPTOR的蛋白質(zhì)含量也更高，這種蛋白質(zhì)驅(qū)動新陳代謝。這種代謝增加可能使髓系樹突狀細(xì)胞更好地支持控制HIV感染的T細(xì)胞。
“我們使用了一種叫做CUT&RUN的新型測序技術(shù)來研究這些細(xì)胞的DNA。”論文第一作者、博士后研究員Ciputra Hartana說，“它允許我們研究表觀遺傳修飾，如MIR4435-2HG，這是一種分子，與DNA結(jié)合，改變DNA被細(xì)胞機(jī)制讀取的方式。”
研究小組發(fā)現(xiàn)，MIR4435-2HG可能通過附著在RPTOR基因附近的DNA上起作用。然后，結(jié)合的MIR4435-2HG會“鼓勵”細(xì)胞使用RPTOR基因中的指令，制造更多的RPTOR蛋白。研究人員表示，這種類型的表觀遺傳修飾是一種針對HIV感染的訓(xùn)練反應(yīng)，它將使髓系樹突狀細(xì)胞保持在一種增加的代謝狀態(tài)，從而為T細(xì)胞對抗病毒提供長期支持。
“髓系樹突狀細(xì)胞是非常罕見的免疫細(xì)胞，只占人類血液中細(xì)胞的0.1%~0.3%。”于旭說，“我們很幸運，也很感激支持我們研究的血液捐贈者。這些捐贈是這一發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵。”
專家指出，準(zhǔn)確理解“精英控制者”的免疫系統(tǒng)如何控制HIV是艾滋病治療研究的關(guān)鍵部分。如果科學(xué)家能夠了解“精英控制者”是如何抑制這種致命病毒的，他們可能開發(fā)出治療方法，使其他HIV感染者能夠復(fù)制同樣的免疫反應(yīng)，從而不必每日服用藥物控制病毒，實現(xiàn)所謂的功能性治愈。
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