21世紀經濟報道記者魏笑實習生宋家哲深圳報道

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近日，輝瑞公司宣布，美國FDA批準了其LITFULO（Ritlecitinib）上市，用于治療12歲以上的重度斑禿患者。

這是繼去年6月FDA批準用于治療成年人斑禿的口服藥巴瑞替尼（baricitinib）后，又一款也是唯一一款可用于治療嚴重斑禿的青少年患者（12歲以上）的藥物。

而禮來制藥的口服JAK抑制劑巴瑞替尼(商品名：艾樂明)，是中國首個且唯一用于系統性治療重度斑禿的創新靶向藥物。

據弗若斯特沙利文的分析顯示，中國脫發市場規模預計在2026年將達到412億元，年均復合增長率接近12%。

北京大學人民醫院皮膚科主任張建中介紹，近年來斑禿的患病率呈逐年升高的趨勢，既往治療基本上口服和外用激素，雖有一定療效，但也有很多副作用，多數患者對治療不滿意。隨著相關創新靶向藥物進入中國，將為患者帶來希望。

傳統斑禿治療藥物副作用大

據國家衛健委調查數據顯示，我國脫發人數超2.5億，平均每6人中就有1人脫發，其中男性約1.63億，女性約0.88億。其中，斑禿是全球發病率第二高的脫發癥狀。

據悉，斑禿(alopecia areata，AA)是一種常見的炎癥性、非疤痕性即非永久性脫發。值得注意的是，斑禿是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統攻擊毛囊，導致頭皮、臉部或身體其他部分的毛發部分或完全脫落。

斑禿的發病機理尚不清晰，遺傳疾病、免疫系統疾病以及內分泌失調、感染疾病等都會引起斑禿；斑禿可能影響患者終生，癥狀嚴重的斑禿患者可能遭受嚴重的心理障礙包括焦慮和抑郁。

河南省人民醫院皮膚科主任醫師陳靜向媒體表示，斑禿可發生于任何年齡，但以青年多見，小兒斑禿病情發展迅速且嚴重引起關注，無明顯性別差異。

據估計，全球約有1.47億人患有斑禿，其中中國的患病率約為0.4%~0.6%，即約有500萬至700萬患者。

由于斑禿是自身免疫性炎癥性皮膚病，雖然表面觀察和正常皮膚沒有區別，但是實際上在皮膚內部存在炎癥。針對斑禿的治療一直備受關注，在臨床上常規是采用外用激素藥膏或者免疫抑制劑藥膏進行治療。

值得關注的是，陳靜表示，當前78%的患者對現有的治療方案不滿意；此外，以往的治療藥物普遍存在副作用大的問題。

目前，已批準用于治療脫發的主流藥物包括非那雄胺和米諾地爾。其中非那雄胺作為一種口服藥物，主要作用是抑制雄激素對毛囊的影響，從而減緩脫發進程。但由于非那雄胺存在潛在的全身副作用，因此在使用方面存在一定的限制。

斑禿JAK抑制劑藥物成研發熱點

斑禿患者亟需療效好、副作用小的藥物。

據分析機構Market Data Forecast的保守估計，到2026年，全球脫發市場規模將增長至134.4億美元（約合896億人民幣），年均復合增長率達到8.8%。此外，據弗若斯特沙利文的分析顯示，中國脫發市場規模預計在2026年將達到412億元，年均復合增長率接近12%。

2022年6月13日，美國FDA宣布批準巴瑞替尼新適應癥，用于治療成人重度斑禿。這不僅是FDA批準的首款口服斑禿療法，也是JAK抑制劑治療斑禿研究領域的重大突破。

據悉，巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制劑，最初由美國因賽特制藥公司(Incyte)開發。2009年12月，禮來與Incyte達成協議，合作開發和商業化該產品，交易總額高達7.55億美元，包括9000萬美元首付款和最高6.65億美元里程金。

今年3月27日，禮來制藥宣布，其口服JAK抑制劑巴瑞替尼(商品名：艾樂明)獲得國家藥監局批準，用于成人重度斑禿的系統性治療。值得一提的是，艾樂明是國內首個且唯一用于系統性治療重度斑禿的創新靶向藥物。

臨床研究顯示，在治療36周后，接受4mg劑量巴瑞替尼治療的患者達到頭皮毛發覆蓋面積超過80%的比例遠高于安慰劑組，同時，約三分之一的患者達到眉毛或睫毛完全再生或者沒有明顯缺失的指標。

數據顯示，巴瑞替尼的全球銷售額自上市后一直處于持續遞增趨勢。2021年首次突破10億美元大關，達到11.15億美元，同比增長74%。

值得注意的是，由于斑禿癥狀經常在兒童時期就會發作，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿。而此前還沒有能夠有效治療嚴重斑禿的青少年患者（12歲以上）的藥物。

而輝瑞獲批上市的斑禿藥物LITFULO（Ritlecitinib）給青少年患者帶來了新的選擇。近日，美國FDA批準了其LITFULO（Ritlecitinib）上市，用于治療12歲以上的重度斑禿患者。

據悉，Litfulo是一款一天一次的新型口服共價雙激酶抑制劑，其對JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度選擇性。此藥物可借由抑制造成脫發的免疫細胞內信息通路來達到治療斑禿的效果。

在臨床2b/3期試驗ALLEGRO入組了718例頭皮毛發脫落50%或以上（通過脫發嚴重程度工具[SALT]測量）的患者，在18個國家和地區共118家研究中心評估了Litfulo的療效和安全性。

在這項關鍵性研究中，23%接受50 mg Litfulo治療的患者在6個月后頭皮毛發覆蓋達80%或以上（SALT≤20），而此數值在安慰劑組僅為1.6%。分析顯示，青少年（12-17歲）和成人（18歲及以上）使用Litfulo的療效和安全性一致。

輝瑞和禮來的斑禿治療藥物均屬于JAK抑制劑藥物。與傳統的免疫抑制藥相比，靶點小分子抑制劑的工作目標更為狹小、副作用更小。而與既往細胞因子生物制劑的不同點在于JAK抑制劑可以抑制一系列細胞因子，而前者只能抑制單個細胞因子，所以后者的作用更強。

國內諸多藥企也在布局斑禿JAK抑制劑領域。其中，恒瑞醫藥子公司瑞石生物的JAK1抑制劑SHR0302片正在開展三期臨床；澤璟制藥的JAK1/2/3抑制劑杰克替尼同樣處于三期臨床階段。

但值得注意的是，JAK抑制劑的安全性依舊成為業內質疑的重點。JAK抑制劑包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其介導的JAK-STAT通路是人體最重要的炎癥通路之一，與多項自身免疫性疾病的發病相關。通過干擾酶信號通路，JAK抑制劑可用于幫助治療癌癥和炎癥性疾病。但由于JAK激酶參與介導多種細胞因子的信號傳導，泛JAK抑制會給患者帶來多種不良影響乃至嚴重的副作用。

（文章來源：21世紀經濟報道）

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