科技日報(bào)記者 陸成寬
記者3月31日獲悉，《自然·細(xì)胞生物學(xué)》近日在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于胰腺腫瘤研究的重要進(jìn)展。經(jīng)過五年探索，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)揭開了胰腺腫瘤躲避自我消化的謎團(tuán)。
胰臟兼具消化和內(nèi)分泌功能，一旦進(jìn)食，就開始分泌胰液。這些胰液經(jīng)細(xì)小導(dǎo)管逐級匯合，最終經(jīng)胰管流入十二指腸。在這里，胰液中的各種酶開始對食物進(jìn)行消化。
一般認(rèn)為，胰腺腫瘤的發(fā)生由炎癥造成。盡管胰腺腫瘤的發(fā)生與炎癥的關(guān)系，類似于“雞”與“蛋”的關(guān)系，說不清誰先誰后；但是當(dāng)含有胰酶的胰液從胰腺細(xì)小的腺管溢出時(shí)，會(huì)使得胰酶消化周圍自身細(xì)胞，引發(fā)炎癥，形成臨床所見的急性或慢性胰腺炎。
“這就引出有關(guān)胰腺腫瘤發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵問題：極早期的胰腺腫瘤細(xì)胞堵塞腺管導(dǎo)致胰液溢出后，腫瘤細(xì)胞為什么沒有被胰酶消化？這個(gè)問題必須搞清楚。”黃波表示。
黃波進(jìn)一步解釋說，免疫細(xì)胞吞噬病原菌后，在控制不了該病原菌的情況下，就會(huì)激活一類名為gasdermin的打孔蛋白。這些打孔蛋白能夠在細(xì)胞膜表面形成孔洞，裂解免疫細(xì)胞，從而與病原菌同歸于盡，并引發(fā)更強(qiáng)的炎癥免疫反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體控制住病原菌。
通常，腫瘤細(xì)胞不產(chǎn)生這種打孔蛋白。然而，黃波團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的打孔蛋白gasdermin E（GSDME）。
“更讓人意外的是，敲除打孔蛋白GSDME的胰腺腫瘤細(xì)胞能夠在小鼠皮下生長腫瘤，但在胰臟原位卻不長腫瘤。”黃波強(qiáng)調(diào)。
與皮下腫瘤生長不同，胰臟中快速增殖的腫瘤細(xì)胞堵塞或破壞了原本排列有序的腺管，腺管中溢出的胰酶會(huì)消化周圍包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞。在這種充滿胰酶的環(huán)境中，只有能夠抵御胰酶消化的腫瘤細(xì)胞才能存活生長。
研究發(fā)現(xiàn)，正是打孔蛋白GSDME幫助胰腺腫瘤抵御了胰酶的消化。“我們進(jìn)一步研究揭示，打孔蛋白GSDME并不會(huì)直接保護(hù)胰腺腫瘤細(xì)胞，而是通過協(xié)助一種被稱為YBX1的蛋白分子進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)胰腺腫瘤細(xì)胞生成大量的黏蛋白，這些黏蛋白會(huì)覆蓋在細(xì)胞表面，粘住胰酶，從而避免胰酶對癌細(xì)胞的消化。”黃波指出。
他表示，這項(xiàng)研究表明，GSDME不只是能夠幫助免疫細(xì)胞殺死病原菌的打孔蛋白，它還能為胰腺腫瘤細(xì)胞服務(wù)，抵御胰酶消化；激活GSDME的打孔活性或阻斷胰腺腫瘤抵御自我消化的通路是胰腺腫瘤潛在的治療策略。
